Valaciclovir được sử dụng để điều trị nhiễm HSV và VZV, bao gồm:[7]

• Herpes đơn dạng miệng và bộ phận sinh dục (điều trị và phòng ngừa)
• Giảm lây truyền HSV từ những người bị nhiễm trùng tái phát sang những người không bị nhiễm bệnh
• Herpes zoster (bệnh zona): liều lượng điển hình để điều trị herpes là 1.000   mg uống ba lần một ngày trong bảy ngày liên tiếp.[8]
• Ngăn ngừa cytomegalovirus sau ghép tạng
• Dự phòng virus herpesvirus ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch (như bệnh nhân đang điều trị hóa trị ung thư) [9]

Nó đã cho thấy lời hứa như là một phương pháp điều trị bệnh bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng,[10][11][12] và được sử dụng phòng ngừa trong các trường hợp nghi ngờ phơi nhiễm virus herpes B.